Oppdatering av preparatomtaler – Valproinsyre og interaksjon med karbapenemer
Denne oppdateringen skal søkes for nasjonalt godkjente legemidler som inneholder valproinsyre/natriumvalproat.
Søknader om implementering av endringer etter felles anbefalinger skal klassifiseres som C.I.3 og oppdateringen av preparatomtalen skal søkes som type IB- eller type II-endring, i henhold til retningslinjer for klassifisering av C.I.3 endringer.
Endringen skal søkes innen 15.mai 2010
Europeiske legemiddelmyndigheters vitenskapelige komité, CHMP, og arbeidsgruppen for legemiddelovervåkning, Pharmacovigilance Working Party (PhVWP), anbefalte nylig oppdatering av preparatomtalen for karbapenemantibiotika med informasjon om en interaksjon med valproinsyre. Denne oppdateringen var basert på en studie i friske frivillige som viste en kraftig interaksjon mellom doripenem og valproat (ikke publisert). Ved samtidig administrasjon sank valproatnivåene raskt og signifikant. Det ble ikke gitt anbefalinger om monitorering av valproinsyrekonsentrasjonen eller dosejustering i den nye teksten, ettersom denne interaksjonen sannsynligvis ikke lar seg håndtere ved hjelp av slike virkemidler. Konklusjonen fra CHMP og PhVWP var at samtidig bruk av karbapenemer og valproinsyre/natriumvalproat ikke er å anbefale.
Interaksjonen mellom valproat og karbapenemer er velkjent. Flere kasusrapporter og minst en studie (Ann Pharmacother. 2007 Jul;41(7):1130-6) beskriver denne klinisk viktige interaksjonen. Mekanismen er fremdeles ikke klarlagt, og flere mulige mekanismer er foreslått (Drug Metab. Rev. 2007;39(4):647-57). Til tross for dette er det begrenset med informasjon om denne interaksjonen i preparatomtalene for legemidler som inneholder valproinsyre. PhVWP anbefaler derfor at produktinformasjonen for legemidler som inneholder valproinsyre oppdateres med denne informasjonen.
På bakgrunn av dette ber Legemiddelverket innehavere av alle relevante nasjonale markedsføringstillatelser om å oppdatere sine preparatomtaler i henhold til anbefalingene fra Pharmacovigilance Working Party.
Norsk oversettelse av anbefalt tekst finnes nedenfor. Det kreves ikke dokumentasjon for denne endringen.
Vi ber om at ingen nye endringer inkluderes ved innsendelse, med mindre det vurderes som nødvendig å gjøre konsekvensendringer som en følge av den aktuelle endringen.
For preparater hvor det tidligere er innsendt sikkerhetsoppdateringer i avsnitt 4 og 5 av preparatomtalen som fortsatt er ubehandlet, ber vi om at disse endringene inkluderes i preparatomtale og pakningsvedlegg og markeres med ”spor endringer”.
Viktig: Legemiddelverket vil prioritere behandling av søknader om type II-endringer i forbindelse med denne oppdateringen. For at det skal være mulig å gjennomføre denne prioriteringen må følgebrevet til søknaden merkes tydelig med ”PhVWP sikkerhetsoppdatering” i uthevet skrift over headingen.
Merk: Brev til de enkelte innehavere av relevante markedsføringstillatelser vil ikke bli sendt i denne saken.
Endring i preparatomtale og pakningsvedlegg
Litteratur
1. Ann Pharmacother. 2007 Jul;41(7):1130-6
2. Drug Metab. Rev. 2007;39(4):647-57
Kontaktperson
Gunnar Fløan Rimul
Forsker, cand.pharm
gunnar.rimul[at]legemiddelverket.no
Seksjon for legemiddelovervåkning
Sist gjennomgått: 14.04.2010
Første gang publisert: 14.04.2010